Juu sana \ / joto la chini na athari za mfiduo wa taa kwenye utulivu wa sampuli: nadharia na mbinu

Uchunguzi wa utulivu huchunguza jinsi sampuli za uchambuzi (k.v., dawa, molekuli ndogo za mazingira, chumvi za chuma) hubadilika kwa wakati chini ya mafadhaiko ya nje kama vile joto, unyevu, na mwanga, uzalishaji wa mwongozo, ufungaji, uhifadhi, na usimamizi wa maisha. Hifadhi ya juu na ya chini ya joto inaweza kusababisha uharibifu wa kemikali, mabadiliko ya kimuundo, au mgawanyo wa awamu; Mfiduo mkubwa wa taa unaweza kusababisha utaftaji wa dhamana au athari za bure za mnyororo, na kusababisha upigaji picha. Kuchunguza kimfumo athari za kifizikia za 40 ° C, -20 ° C, na mwanga juu ya aina tofauti za sampuli ni muhimu ili kuhakikisha ubora na kuegemea. Karatasi hii inazingatia mifumo ya nadharia na njia za njia kwa hali hizi tatu kali kwenye molekuli ndogo, suluhisho za chuma, na misombo ya picha, na inapendekeza miradi inayolingana na tathmini.

1. Je! Joto la juu (40 ° C) linaathiri vipi molekuli ndogo na ions za chuma?

Joto la juu huharakisha viwango vya athari, kawaida huzidisha uharibifu wa molekuli ya kikaboni na kuwezesha viungo vya kazi. Katika upimaji wa utulivu wa dawa, 40 ° C \ / 75% RH hutumiwa kama hali ya kasi ya kutabiri tabia ya muda mrefu. Joto lililoinuliwa linaweza kusababisha oksidi, hydrolysis, upungufu wa maji mwilini, au isomerization katika molekuli ndogo, na pia inaweza kubadilisha uratibu wa chuma na umumunyifu.

1.1 Athari maalum kwa molekuli ndogo

• Uharibifu wa oksidi:Lipids au phenolics oxidize kwa urahisi saa 40 ° C, na kutengeneza bidhaa za uharibifu.
  
  

• Hydrolysis:Vifungo vya ester au amide hufunika kwa urahisi zaidi wakati moto, kutoa asidi, besi, au alkoholi.
  
  

• Isomerization:Ubadilishaji wa CIS -Trans au ubaguzi wa rangi unaweza kupunguza shughuli.
  
  

Mfano: rapamycin (na IV yake ya Prodrug CCI - 779) iliyohifadhiwa kwa 40 ° C \ / 75% RH kwa mwezi mmoja ilionyesha ~ 8% isiyo ya oxidative na ~ 4.3% oxidative \ / udhalilishaji wa hydrolytic -juu zaidi kuliko sampuli saa 25 ° C. Kwa hivyo, yaliyomo kwenye kazi na wadhalilishaji muhimu lazima yaangaliwe kwa karibu chini ya dhiki ya joto.

1.2 Athari muhimu kwenye suluhisho za chuma

• Utulivu tata:Metal -ligand usawa constants hutofautiana na joto; Ugumu dhaifu unaweza kujitenga, ikitoa ions za bure.
  
  

• Umumunyifu na mvua:Wakati chumvi nyingi za chuma huyeyuka zaidi kwa T, zingine (k.v. hydroxides, sulfates fulani) zinaweza kupitia mabadiliko ya awamu au precipitate. Kalsiamu kaboni, kwa mfano, huunda hydrate tofauti kwa joto tofauti, inayoathiri morphology ya precipitate.
  
  

• Hali ya oxidation inabadilika:Fe²⁺ inaweza kuongeza oksidi kwa Fe³⁺ kwa kiwango cha juu cha T, ikisababisha kama hydroxides zisizo na usawa na ubadilishaji wa usawa wa ion.
  
  

Katika 40 ° C, angalia kujitenga kwa hatari na hatari ya kuzuia upotezaji wa ion isiyokusudiwa au mabadiliko ya uainishaji.

1.3 Kubuni vipimo vya hali ya juu ya hali ya juu na njia za kipimo

Mbinu za kawaida za uchambuzi ni pamoja na:

• DSC (tofauti ya skanning calorimetry):Hupima utulivu wa mafuta, mabadiliko ya awamu, na enthalpies ya mtengano.
  
  

• UV - nis spectrophotometry:Nyimbo za kunyonya au mabadiliko ya rangi ili kumaliza mkusanyiko wa kazi au malezi ya uharibifu kwa wakati.
  
  

• ICP - MS \ / AAS:Kwa usahihi viwango vya chuma -, kugundua hasara au precipitates kabla na matibabu ya baada ya -.
  
  

• HPLC \ / GC - MS:Hutenganisha na kubaini bidhaa za uharibifu, kuhesabu kupona kwa kiwanja cha mzazi.
  
  

Itifaki ya mfano: Weka sampuli katika umwagaji wa maji wa 40 ° C kwa kuzeeka kwa kasi; Mara kwa mara kukimbia skauti za DSC kwa hafla za mafuta, kupima UV - nis, na utumie ICP - MS kufuata viwango vya chuma. Pamoja njia hizi hutoa mtazamo kamili wa mabadiliko ya joto - ikiwa.

2. Je! Hifadhi ndogo ya kufungia (-20 ° C) inaathirije utulivu wa sampuli?

Saa -20 ° C, kufungia majimbo ya mwili, uwezekano wa kusababisha kutengana kwa sehemu au mabadiliko ya utulivu. Fuwele za barafu huondoa sols kwenye mifuko isiyo na maji, spiking mkusanyiko wa ndani na pH, ambayo inaweza kusababisha athari zisizotarajiwa au precipitates. Mizunguko ya kufungia -ya kurudia inaweza kuvuruga muundo wa sampuli na uadilifu.

2.1 Kufungia -thaw athari kwenye molekuli ndogo

Wakati wa kufungia -thaw, soltes huzingatia karibu fuwele za barafu, mara nyingi kuchakata tena au kuzidisha juu ya kunyoa. Macroscopically hii inaonekana kama turbidity au precipitate; Microscopically, marekebisho ya Masi au uharibifu hufanyika. Utafiti katika maktaba za msingi wa DMSO - zinaonyesha mizunguko mingi ya kufungia -thaw hupunguza mkusanyiko mzuri (kwa sababu ya uharibifu au mvua) ikilinganishwa na udhibiti usio wa kawaida. Mifumo inayokabiliwa na mgawanyo wa awamu inahitaji udhibiti madhubuti wa mzunguko na ufuatiliaji wa utulivu.

Mifumo katika suluhisho za chuma -

Uundaji wa barafu unasukuma ions za chuma na viongezeo ndani ya viboreshaji vya kioevu, kwa muda huongeza mkusanyiko wa H⁺. Kwa chuma cha sifuri (ZVI), kufungia -thaw huzingatia protoni ambazo hufuta safu ya kupita; Metali zilizotolewa (k.v., ni²⁺) desorb, na FE tendaji zinaweza kuzifanya. Swings kama hizo za pH na ion zinaweza kubadilisha kemia ya uso na uainishaji, na kuathiri utulivu wa jumla wa suluhisho.

2.3 Kupima athari za kufungia -thaw

• DLS (nguvu ya kutawanya kwa taa):Inafuatilia mabadiliko - ukubwa wa mabadiliko kabla na baada ya - ya kugundua ujumuishaji.
  
  

• ICP - MS \ / AAS:Inapima tofauti za mkusanyiko wa chuma kabla na baada ya kufungia -thaw kutathmini upotezaji au mvua.
  
  

• Kufungia kwa kiwango cha baiskeli:Fuata miongozo ya ICH (k.v. mizunguko mitatu: -10 hadi -20 ° C kwa 2days, kisha 40 ° C kwa 2days) na sampuli baada ya kila mzunguko kutathmini utulivu.
  
  

Kupitia njia hizi, maabara zinaweza kumaliza athari za kufungia -thaw na kuongeza itifaki za uhifadhi \ / itifaki za usafirishaji.

3. Jinsi ya kupima viwango vya upigaji picha wa misombo ya picha?

Mchanganyiko na mifumo iliyojumuishwa ya π -, pete za kunukia, au vituo vya chuma vinachukua UV \ / picha zinazoonekana na kupitia picha za picha, picha ya picha, au athari za mnyororo wa bure. Kuelewa mifumo hii ni muhimu kwa kubuni vipimo vya ustawi wa mwanga na utabiri wa picha.

3.1 Ni misombo gani ambayo ni nyepesi na kwa nini?

• Dyes zilizo na mifumo iliyounganishwa au kuratibu za chuma - kuratibu huchukua laini na pete au vifungo, na kutengeneza radicals.
  
  

• Mafuta tete katika dondoo za mitishamba zinaweza kuyeyuka au kutengana chini ya UV \ / joto.
  
  

• Molekuli zilizo na vifungo dhaifu (k.v. Nitroso, peroksidi) hukabiliwa na upigaji picha.
  Muundo wowote ulio na chromophores au vifungo vya picha vya picha vinaweza kupitia upigaji picha -oion, kuongeza, isomerization -na mavuno yaliyobadilishwa au spishi zilizoharibiwa.
  
  
  

3.2 Ubunifu wa majaribio ya Photostability

Per ICH Q1b:

• Hatua ya kuharibika ya kulazimishwa: Onyesha sampuli kwa taa kali kwa ramani ya wadhalilishaji wote.
  
  

• Hatua ya Uthibitisho: Tumia kipimo cha mwanga kilichofafanuliwa ili kutathmini utulivu wa asili.
  Vidokezo muhimu:
  
  

• Chanzo cha mwanga: jua lililoingizwa (D65 \ / ID65 taa za taa, Xenon - arc, taa za chuma - taa za taa) na vichungi vya kukata <320nm, au UVB \ / UVA na mchanganyiko unaoonekana wa taa.
  
  

• Sampuli ya usanidi: Weka katika inert, vyombo vya uwazi, vilivyowekwa gorofa kwa mfiduo wa sare, na udhibiti wa giza. Ikiwa uharibifu mzito wa haraka hufanyika, fupisha wakati wa mfiduo \ / kiwango.
  
  

• Ufuatiliaji wa kipimo: Kalishaji ya umeme (k.v., na suluhisho la sulfate ya quinine) na rekodi ya kipimo cha mwanga katika J \ / m² ili kuhakikisha kurudiwa.
  
  

Udhibiti mkali na giza \ / kulinganisha mwanga hutoa data ya kuaminika ya picha na ufahamu wa fundi.

3.3 Mfano wa picha ya kinetic

Photodegradation mara nyingi hufuata kinetiki za kwanza:

C (t) = c0e-ktc (t) = c_0 e^{-kt}

ambapo k ni kiwango cha mara kwa mara. Athari za upatanishi wa uso zinaweza kutoshea mfano wa Langmuir -Hinshelwood. Kwa kufuatilia mkusanyiko kupitia UV - nis au HPLC - MS kwa wakati, K inaweza kuwekwa. Mavuno ya upigaji picha ya picha (φ) -Molecules yalijibu kwa kila Photon kufyonzwa -imehesabiwa kwa kulinganisha kiwango cha uharibifu na tukio la tukio la Photon Flux. Vigezo hivi vinakamilisha uimara wa mwanga.

4. Njia zilizopendekezwa za uimara

Kuchanganya mbinu nyingi za uchambuzi kwa wasifu kamili wa utulivu:

• High - t \ / kufungia -thaw:
  - DSC ya matukio ya mafuta \ / Mabadiliko ya awamu
  - UV - vis ya kuangalia mkusanyiko wa kazi au ion
  - ICP - MS \ / AAS kwa kiwango cha chuma
  - DLS ya chembe \ / Uchambuzi wa ujumuishaji
  
  

• Photostability:
  - UV - ni ufuatiliaji wa kunyonya wa kinetic
  - HPLC - MS ya kitambulisho cha uharibifu na idadi ya mabaki
  - Mazao ya kiasi na kiwango cha mahesabu ya kila wakati kulingana na kipimo cha mwanga kilichopimwa
  
  

Hakikisha udhibiti madhubuti (uhifadhi wa giza, vyanzo tofauti vya taa), nakala, na matibabu ya takwimu ili kudhibitisha matokeo.

5. Uwasilishaji mzuri wa data ya utulivu

Ili kufikisha matokeo wazi, jitayarishe:

• Viwanja vya wakati wa mkusanyiko dhidi ya wakati: Linganisha viwango vya kazi au ion chini ya 40 ° C dhidi ya -20 ° C.
  
  

• Photodegradation kinetics curves: onyesha mkusanyiko au kunyonya dhidi ya wakati wa mfiduo \ / kipimo, pamoja na usawa wa logarithmic.
  
  

• Thermograms za DSC: Onyesha endo \ / exotherms kwa mabadiliko ya awamu au mtengano juu ya inapokanzwa.
  
  

• Mchoro wa michakato: Onyesha athari za mzunguko -thaw au uhifadhi \ / Usafirishaji wa kazi.
  
  

Visual iliyoundwa vizuri inasaidia kutafsiri na majadiliano.

Hitimisho

Dhiki tofauti huathiri utulivu kwa njia tofauti: Joto kubwa huharakisha kuvunjika kwa kemikali (haswa vifungo vyenye kazi), kufungia huchochea kutengwa kwa glasi ya barafu na mkazo wa mitambo, na taa husababisha upigaji picha (haswa katika molekuli zilizowekwa au chuma). Uhifadhi na usafirishaji unapaswa kulengwa: Vifaa vya nyepesi - nyepesi katika vyombo vya opaque, joto - zenye joto katika mazingira ya joto -, na mifumo ya kufungia - nyeti katika minyororo ya baridi iliyothibitishwa au seti za kioevu za nitrojeni. Kazi ya baadaye inapaswa kuchunguza mafadhaiko ya pamoja (k.v., joto + nyepesi) ili kusafisha miongozo kamili ya utulivu.

Vidokezo vya ziada

• Vitengo:Kipimo cha mwanga katika j \ / m² au lux - masaa; kiwango cha kila siku katika siku⁻¹; mavuno ya quantum φ; Yaliyomo ya mabaki kama %.
  
  

• Aina za sampuli:Badilisha itifaki kwa kila kategoria (API, kati, viumbe vya mazingira, chumvi za chuma) na mifumo ya kutengenezea kutoa mapendekezo ya uhifadhi.
  
  

Marejeo: Kulingana na miongozo ya ICH Q1A \ / Q1B, ambaye utulivu wa 10, na fasihi ya sasa.