အလွန်အမင်းမြင့်မားသောအပူချိန်နှင့်အလင်းထိတွေ့မှုသက်ရောက်မှုများနမူနာတည်ငြိမ်မှုအပေါ်နိမ့်ကျခြင်းနှင့်အလင်းထိတွေ့မှုသက်ရောက်မှုများ - သီအိုရီနှင့်နည်းစနစ်

တည်ငြိမ်သောလေ့လာမှုများ (ဥပမာ, ဆေးဝါးများ, ဆေးဝါးများ, သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာအသေးစားမော်လီကျူးများ, အပူချိန်နိမ့်သောသိုလှောင်မှုသည်ဓာတုယုတ်ညံ့ခြင်း, ပြင်းထန်သောအလင်းထိတွေ့မှုသည် Bond Cleavage သို့မဟုတ်အခမဲ့အစွန်းရောက်ကွင်းဆက်တုံ့ပြန်မှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေပြီး photodegradation ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ STEROCOCOCOMELICEMICESECL 40 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်, -20 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင်စနစ်တကျစုံစမ်းစစ်ဆေးခြင်းနှင့်အမျိုးမျိုးသောနမူနာအမျိုးအစားများအပေါ်အလင်းသည်အရည်အသွေးနှင့်ယုံကြည်စိတ်ချရမှုအတွက်အရေးပါသည်။ ဤစာတမ်းသည်မော်လီကျူးများ, သတ္တု - အိုင်းယွန်းဖြေရှင်းချက်များနှင့် photosensense ဒြပ်ပေါင်းများနှင့်သက်ဆိုင်သောအခြေအနေသုံးခုအတွက်သီအိုရီယန္တရားများနှင့်နည်းစနစ်ချဉ်းကပ်မှုများကိုအာရုံစိုက်ပြီးသက်ဆိုင်ရာတိုင်းတာခြင်းနှင့်အကဲဖြတ်ခြင်းအစီအစဉ်များကိုအဆိုပြုထားသည်။

1 ။ မြင့်မားသောအပူချိန် (40 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်) သည် Molecules & Metal ions ကိုမည်သို့အကျိုးသက်ရောက်သနည်း။

အပူချိန်မြင့်မားခြင်းကတုံ့ပြန်မှုနှုန်းကိုအရှိန်မြှင့်သည်။ ဆေးဝါးတည်ငြိမ်မှုစစ်ဆေးခြင်းတွင် 40 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ် / 75% Rh ကိုရေရှည်အပြုအမူကိုကြိုတင်ဟောကိန်းထုတ်ရန်အရှိန်အဟုန်ဖြင့်အသုံးပြုသည်။ မြင့်မားသောအပူသည်ဓာတ်တိုးခြင်း, hydrolysvysis, ရေဓာတ်ခန်းခြောက်ခြင်း,

1.1 အသေးစားမော်လီကျူးများအပေါ်တိကျသောသက်ရောက်မှုများ

• oxidative ပျက်စီးခြင်း:lipids သို့မဟုတ် phenolics သည် 40 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင်အလွယ်တကူဓာတ်တိုးမြှင့် ထား. ပျက်စီးခြင်းထုတ်ကုန်များကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။
  
  

• HyDroLysis:အပူ, အလျှော့ပေးလိုက်လျောခြင်း, အက်ဆစ်များ,
  
  

• isomerization:CIS-trans ကူးပြောင်းခြင်းသို့မဟုတ်ပြိုင်ပွဲသည်လှုပ်ရှားမှုများကိုလျှော့ချနိုင်သည်။
  
  

ဥပမာ - Rapamycin (နှင့်၎င်း၏ IV prodrug cci-779) သည် 40 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင် 75% RH RH မှတစ်လလျှင် 55% RH RH ကိုရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်တက်ကြွစွာပါဝင်မှုနှင့်သော့ခတ်ခြင်းများကိုအပူစိတ်ဖိစီးမှုအောက်တွင်အနီးကပ်စောင့်ကြည့်ရမည်။

1.2 သတ္တု - အိုင်းယွန်းဖြေရှင်းချက်များအပေါ်အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုများ

• ရှုပ်ထွေးသောတည်ငြိမ်မှု -သတ္တု - Ligand Equilibrium သည်အပူချိန်နှင့်ကွဲပြားသည်။ အားနည်းသောရှုပ်ထွေးမှုများသည်အခမဲ့အိုင်းယွန်းများကိုဖြန့်ဖြူးနိုင်သည်။
  
  

• ပျော်ဝင်မှုနှင့်မိုးရွာသွန်းမှု:သတ္တုဆားအများစုသည်ပိုမိုမြင့်မားသော t ကိုပိုမိုမြင့်မားသော t ကိုပိုမိုပျော်မွေ့သော်လည်းအချို့သည်အဆင့်မြင့်ပြောင်းလဲမှုသို့မဟုတ်မိုးရွာသွန်းမှုကိုပြုလုပ်နိုင်သည်။ ဥပမာအားဖြင့်ကယ်လ်ဆီယမ်ကာဗွန်နိတ်သည်မတူကွဲပြားသောအပူချိန်တွင်ကွဲပြားခြားနားသောအပူချိန်များ၌ကွဲပြားခြားနားသောရေဓာတ်များကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။
  
  

• ဓာတ်တိုးပြည်နယ်ဆိုင်း:Fe²⁺သည်မြင့်မားသော TEMATE TAM သို့ဓာတ်တိုးနိုင်သည်။
  
  

40 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင်မရည်ရွယ်ဘဲအိုင်းယွန်းဆုံးရှုံးမှုများသို့မဟုတ်အမွှေးအကြိုင်များပြောင်းလဲခြင်းကိုရှောင်ရှားရန်ရှုပ်ထွေးသော disociation နှင့်မိုးရွာသွန်းမှုအန္တရာယ်ကိုစောင့်ကြည့်ပါ။

1.3 အပူချိန်မြင့်မားသောတည်ငြိမ်မှုစစ်ဆေးမှုများနှင့်တိုင်းတာခြင်းနည်းလမ်းများဒီဇိုင်းရေးဆွဲခြင်း

ဘုံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနည်းစနစ်များတွင်:

• DSC (differential scanning calrorimetry):အပူတည်ငြိမ်မှုကိုတိုင်းတာသည်။ အသွင်ကူးပြောင်းမှုအဆင့်များနှင့်ပြိုကွဲခြင်းမရှိခြင်း။
  
  

• ud-vis sp spectrophotometry:အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှတက်ကြွသောအာရုံစူးစိုက်မှုသို့မဟုတ်ပျက်စီးခြင်းကိုတွက်ချက်ရန်စုပ်ယူခြင်းသို့မဟုတ်အရောင်အသွေးစုံခြင်းများကိုခြေရာခံသည်။
  
  

• ICP-MS \ / AAS:တိတိကျကျသတ္တု - အိုင်းယွန်းပါဝင်မှုကိုတွက်ချက်ခြင်း,
  
  

• hplC \ / GC-MS:ပျက်စီးယိုယွင်းထုတ်ကုန်များကိုခွဲခြားခြင်းနှင့်ခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်း, မိဘပေါင်းစပ်မှု၏ပြန်လည်ထူထောင်ရေးတွက်ချက်မှုကိုတွက်ချက်သည်။
  
  

ဥပမာ protocol: အရှိန်အဟုန်မြှင့်ရန်အတွက် 40 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်ရေရေချိုးရာတွင်နမူနာများကိုထည့်ပါ။ အပူရှိန်ဖြစ်ရပ်များအတွက် DSC Scans ကိုအခါအားလျော်စွာဖွင့်ပါ, ဤနည်းလမ်းများအတူတကွဤနည်းလမ်းများအပူ - သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများအပေါ်ပြည့်စုံသောအမြင်။

2 ။ အေးခဲနေသောသိုလှောင်မှု (-20 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်) သည်နမူနာတည်ငြိမ်မှုကိုမည်သို့အကျိုးသက်ရောက်သနည်း။

-20 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင် Compention ခွဲခွာခြင်းသို့မဟုတ်တည်ငြိမ်မှုပြောင်းလဲခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ Ice Crystals များသည် unrocences နှင့် ph ကို sprocencing နှင့် pH ကို spiking လုပ်ခြင်း, ထပ်ခါတလဲလဲရေခဲသေတ္တာသည်နမူနာဖွဲ့စည်းပုံနှင့်သမာဓိရှိမှုများကိုပျက်ပြားစေနိုင်သည်။

2.1 သေးငယ်တဲ့မော်လီကျူးပေါ်ရှိအေးခဲနေသောအရည်ပျော်မှုများ

အေးခဲနေစဉ်အတွင်းရေခဲ crystals ပတ်ပတ်လည်အာရုံစူးစိုက်ခြင်း, macroscopically ဤသည်အစ္စရေးသို့မဟုတ်မိုးရွာသွန်းမှုအဖြစ်ပေါ်လာသည်; အဏုကြည့်ပါ, မော်လီကျူးပြန်လည်စီစဉ်ခြင်းသို့မဟုတ်ပျက်စီးခြင်းဖြစ်ပေါ်သည်။ DMSO အခြေပြုပေါင်းစပ်စာကြည့်တိုက်များရှိလေ့လာမှုများအရအေးခဲနေသောထိန်းချုပ်မှုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အေးခဲနေသောအအေးခံခြင်း (ပျက်စီးခြင်းသို့မဟုတ်မိုးရွာသွန်းမှုကြောင့်) ထိရောက်သောအာရုံစူးစိုက်မှု (ပျက်စီးခြင်းသို့မဟုတ်မိုးရွာသွန်းမှုကြောင့်) ။ ခွဲခြာခြင်းကိုအဆင့်ခွဲခြင်းမှကျရောက်နေတဲ့စနစ်များသည်တင်းကျပ်သောသံသရာထိန်းချုပ်မှုနှင့်တည်ငြိမ်မှုစောင့်ကြည့်ရန်လိုအပ်သည်။

2.2 သတ္တု - အိုင်းယွန်းဖြေရှင်းချက်များတွင်ယန္တရားများ

ရေခဲဖွဲ့စည်းခြင်းသည်သတ္တုအိုင်းယွန်းများနှင့်ပေါင်းထည့်ခြင်းများကိုအရည် interstocks သို့တွန်းပို့သည်။ သုည-valent သံ (zvi) အတွက်အေးခဲနေသောပရိုတွန်များကို passivation layer ကိုဖျက်သိမ်းသည့်ပရိုတွန်များကိုအာရုံစူးစိုက်သည်။ ဖြန့်ချိသောသတ္တုများ (ဥပမာ, ni²⁺) desorb နှင့်ဓာတ်ပြုခြင်းငှါဓာတ်ပြုခြင်းငှါဓာတ်ပြုခြင်းငှါဓာတ်ပြုခြင်းငှါဓာတ်ပြုခြင်းသည်သူတို့ကို re-adsorb လိမ့်မည်။ ထိုကဲ့သို့သော PH နှင့် Ion swings သည်အလုံးစုံဖြေရှင်းနိုင်သည့်တည်ငြိမ်မှုကိုထိခိုက်စေသည့်မျက်နှာပြင်ဓာတုဗေဒနှင့်မျိုးဆက်များကိုပြောင်းလဲနိုင်သည်။

2.3 အေးခဲနေသောသက်ရောက်မှုများကိုတိုင်းတာသည်

• DLS (dynamic light scattering):အမှုန်အရွယ်အစားသည်စုစည်းရန်အမှုန်အရွယ်အစားကိုပြောင်းလဲခြင်းနှင့်နွေးထွေးစွာပြောင်းလဲခြင်းကိုပြောင်းလဲရန်နှင့်ကူးသန်းရောင်းဝယ်မှုကိုပြောင်းလဲစေနိုင်သည်။
  
  

• ICP-MS \ / AAS:ရေခဲသေတ္တာသို့မဟုတ်မိုးရွာသွန်းမှုကိုအကဲဖြတ်ရန်ရေခဲသေတ္တာမတိုင်မီနှင့်အပြီးတွင်သတ္တု - အိုင်းရင်းအာရုံစူးစိုက်မှုကွဲပြားမှုများကိုတိုင်းတာသည်။
  
  

• အရေအတွက်အေးခဲနေသောစက်ဘီးစီးခြင်း:ICH လမ်းညွှန်ချက်များ (ဥပမာ, သံသရာသုံးမျိုး - 2 ရက်အတွက် -10 မှ -20 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်,
  
  

ဤနည်းလမ်းများမှတစ်ဆင့် Labs များသည်အေးခဲနေသောအရည်ပျော်ခြင်းကိုတွက်ချက်နိုင်ပြီးသိုလှောင်မှုကိုအကောင်းဆုံးဖြစ်စေနိုင်သည်။

3 ။

conjugation π-systems များ, မွှေးကြိုင်သောကွင်းများသို့မဟုတ်သတ္တုစင်တာများနှင့်အတူဒြပ်ပေါင်းများနှင့်အတူဒြပ်ပေါင်းများနှင့်အတူ uv \ / မြင်နိုင်ဖိုတွန်များနှင့် photoodiation, photooxidation သို့မဟုတ်အခမဲ့အစွန်းရောက်ကွင်းဆက်တုံ့ပြန်မှုများ။ ဤယန္တရားများကိုနားလည်ခြင်းသည်အလင်းတည်ငြိမ်မှုစစ်ဆေးမှုများကိုဒီဇိုင်းဆွဲရန်နှင့်ဓာတ်ပုံများကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းခြင်းအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သည်။

3.1 ဘယ်ဒြပ်ပေါင်းများအလင်းရောင် - အထိခိုက်မခံပါ။ အဘယ်ကြောင့်နည်း။

• conjugation စနစ်များသို့မဟုတ်သတ္တု - ညှိနှိုင်းလှုပ်ရှားမှုများနှင့်အတူဆေးဆိုးများအလွယ်တကူအလင်းနှင့်ခါးစည်းများသို့မဟုတ်ချည်နှောင်ခြင်း,
  
  

• ဆေးဖက်ဝင်အပင်များတွင်မတည်ငြိမ်သောဆီမတည်ငြိမ်သောဆီများသည် uv \ / အပူအောက်တွင်အငွေ့ပျံခြင်းသို့မဟုတ်ပြိုကွဲနိုင်သည်။
  
  

• အားနည်းသောငွေချေးစာချုပ်များ (ဥပမာ, Nitroso, Peroxide) ပါ 0 င်သောမော်လီကျူးများအထူးသဖြင့် photodegradation ကိုအထူးသဖြင့်ဖြစ်ပေါ်လေ့ရှိသည်။
  ChromPooPores (သို့) ဓာတ်ပုံ - ဆွေမျိုးငွေချေးစာချုပ်များနှင့်အတူမည်သည့်ဖွဲ့စည်းပုံမဆို PhotoChemistry, ionzezenization, unionization, isomerization-and orgraded မျိုးစိတ်များ။
  
  
  

3.2 စံသတ်မှတ်ထားသော phostostability ကိုစမ်းသပ်ဒီဇိုင်း

ich q1b နှုန်း:

• အတင်းအဓမ္မပျက်စီးခြင်းအဆင့် - အလားအလာမရှိသောကြောင့်အလားအလာမရှိသောကြောင့်ကြမ်းတမ်းသောအလင်းကိုကြမ်းတမ်းသောအလင်းကိုဖော်ထုတ်ပါ။
  
  

• အတည်ပြုမျဉ်း - မွေးရာပါတည်ငြိမ်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန်သတ်မှတ်ထားသောအလင်းဆေးပမာဏကိုအသုံးပြုပါ။
  အဓိကအချက်များ
  
  

• အလင်းရင်းမြစ် - Simulated Sunlight (D65 \ / ID65 fluorescent lamps, Xenon-arc, သတ္တု - Halide မီးခွက်များ) <320NM, MEND-HALID မီးခွက်များ)
  
  

• နမူနာ setup: inert, ပွင့်လင်းမြင်သာသောကွန်တိန်နာများတွင်နေရာချုံပုတ်များအနေဖြင့်အပြားထိတွေ့မှုအတွက်နေရာချထားသည်။ လျင်မြန်စွာလေးလံသောပျက်စီးခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်လျှင်ထိတွေ့မှုအချိန်ကိုတိုတောင်းသောထိတွေ့မှုအချိန် \ /
  
  

• ဆေးထိုးစောင့်ကြည့်ခြင်း - irrurility (ဥပမာ, Quinine sulfate ဖြေရှင်းချက်နှင့်အတူ) irradize (e.g. ကို quinine sulfate ဖြေရှင်းချက်နှင့်အတူ) နှင့်ထပ်တလဲလဲ j / m²အတွက်စံချိန်တင်ဆေးထိုး။
  
  

တင်းကြပ်စွာထိန်းချုပ်မှုနှင့်အမှောင်ရောင်နှိုင်းယှဉ်မှုများသည်ယုံကြည်စိတ်ချရသော polostability data နှင့်ယန္တရားများကိုအထင်ကြီးစေနိုင်သည်။

3.3 photododegradation kinetic မော်ဒယ်လ်

photodegradation သည်မကြာခဏပထမ ဦး ဆုံးအမိန့် Kinetics များမကြာခဏလိုက်နာသည်။

C (t) = c0e-ktc (t) = c0e-ktc (t) = c00 e ^ {- kt}

ဘယ်မှာ k နှုန်းစဉ်ဆက်မပြတ်ဖြစ်ပါတယ်။ Surface-Mediated တုံ့ပြန်မှုများသည် Langmuir-Hinshelwood မော်ဒယ်လ်နှင့်ကိုက်ညီနိုင်သည်။ UV-VIAV သို့မဟုတ် HPLC-MS မှတဆင့်အာရုံစူးစိုက်မှုကိုခြေရာခံခြင်းအားဖြင့် K သည်တပ်ဆင်နိုင်သည်။ PhotoGeMical Cloxum အထွက်နှုန်း (φ) -molecules သည် Photon စုပ်ယူမှုနှုန်းဖြင့်တုန့်ပြန်ခြင်း - degradation နှုန်းကို Degradation နှုန်းကိုအဖြစ်အပျက်ဖိုတွန်ပြဇာတ်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့်တွက်ချက်သည်။ ဤရွေ့ကား parameters တွေကိုအလင်း - တည်ငြိမ်မှုကိုတွက်ချက်။

4 ။ အကြံပြုထားသည့်တည်ငြိမ်မှု - တိုင်းတာခြင်းနည်းလမ်းများ

အပြည့်အဝတည်ငြိမ်မှုပရိုဖိုင်းအတွက်မျိုးစုံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနည်းစနစ်များကိုပေါင်းစပ်ပါ။

• High-T \ / zyze-thaw:
  - အပူဖြစ်ရပ်များအတွက် DSC \ / အဆင့်ပြောင်းလဲမှုများ
  - တက်ကြွသို့မဟုတ်အိုင်းရင်းအာရုံစူးစိုက်မှုကိုစောင့်ကြည့်ရန် UV-NAVE
  - သတ္တုအရေအတွက်အတွက် ICP-MS \ / AAS
  - 0 င်ရောက်ခြင်းကိုဆန်းစစ်ခြင်းအတွက် DLS
  
  

• potostability:
  - UV-VAT KINCECTITE စုပ်ယူခြင်းခြေရာခံခြင်း
  - degradant ဖော်ထုတ်ခြင်းနှင့်ကျန်ရှိနေသေးသောတွက်ချက်မှုအတွက် HPLC-Ms
  - Calictated Light DoSe အပေါ်အခြေခံပြီးကွမ်တန်အထွက်နှုန်းနှင့် calcant တွက်ချက်မှုနှုန်းစဉ်ဆက်မပြတ်တွက်ချက်မှု
  
  

ရလဒ်များကိုအတည်ပြုရန်တင်းကျပ်သောထိန်းချုပ်မှုများ (အညှောက်သိုလှောင်ခြင်း, ကွဲပြားခြားနားသောအလင်းအရင်းအမြစ်များ), ရလဒ်များကိုအတည်ပြုရန်,

5 ။ တည်ငြိမ်သောအချက်အလက်များကိုထိရောက်စွာတင်ပြခြင်း

တွေ့ရှိချက်များကိုရှင်းလင်းစွာဖော်ပြရန်,

• အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်အချိန်မြေကွက်များ - 40 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်နှင့်အိုင်းယွန်းပမာဏကို 40 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ကြည့်ပါ။
  
  

• photodeGradation kinetics curves: logarithmic ကိုက်ညီမှုအပါအဝင်အာရုံစူးစိုက်မှုသို့မဟုတ်စုပ်ယူမှု vs. ကိုပြသပါ။
  
  

• DSC ThermoGrams: Paterions Placings (သို့) အပူကိုပြိုကွဲစေခြင်းသို့မဟုတ်ပြိုကွဲခြင်းအတွက် endo \ / exotherms ကိုပြသရန်။
  
  

• Process Jobrams: အေးခဲနေသောသွင်စက်များသက်ရောက်မှုများသို့မဟုတ်သိုလှောင်ခြင်း \ / ပို့ဆောင်ခြင်းလုပ်ငန်းကိုသရုပ်ဖော်ပါ။
  
  

ကောင်းမွန်စွာဒီဇိုင်းရေးဆွဲထားသောအမြင်အာရုံကိုထောက်ခံမှုနှင့်ဆွေးနွေးမှု။

ကောက်ချက်

ကွဲပြားခြားနားသောဖိအားများကွဲပြားခြားနားသောနည်းလမ်းများကွဲပြားခြားနားသောနည်းလမ်းများအပေါ်သက်ရောက်မှုရှိသည် - အပူမြင့်မားသောအပူတပြင်းအားအရှိန်မြှင့်သည်။ သိုလှောင်ခြင်းနှင့်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးသည်အံဝင်ခွင်ကျဖြစ်သင့်သည်။ ပြည့်စုံသောတည်ငြိမ်မှုလမ်းညွှန်ချက်များကိုပြန်လည်ထူထောင်ရန်အနာဂတ်အလုပ်သည်ပေါင်းစပ်ထားသောဖိအား (ဥပမာ, အပူ + Light) ကိုလေ့လာသင့်သည်။

အပိုဆောင်းမှတ်စုများ

• ယူနစ်:J \ / m²သို့မဟုတ် lux-or နာရီများတွင်အလင်းဆေးခြင်း, နေ့စဉ်အတွင်း condant k ကိုနှုန်းထား; ကွမ်တန်အထွက်နှုန်းφ; ကျန်ရှိနေသောအကြောင်းအရာ% အဖြစ်။
  
  

• နမူနာအမျိုးအစားများ:ပရိုတိုကောများအပေါ် protocols များကိုစိတ်ကြိုက်ပြင်ဆင်ခြင်း (API, အလယ်အလတ်တန်းစားသောကိုယ်အသိမ်, သတ္တုများ, သတ္တုဆားများ) နှင့်ရိုက်ကူးထားသောသိုလှောင်မှုအကြံပြုချက်များပေးရန်။
  
  

ကိုးကားချက်များ - ICH Q1A \ / 0 / Q1b လမ်းညွှန်ချက်များအပေါ် အခြေခံ. အနောက်ဆက်တွဲ 10 နှင့်လက်ရှိစာပေများ။